Meccanismo d'azione dei linfociti T killer (categoria: immunologia)
Scritto da: lacellula il 08-11-2006 |
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L'attacco di un linfocita T killer ad una cellula avviene secondo una base logica. I linfociti discriminano tra cellule self e non self in base al tipo di MHC e all'antigene eventualmente presentato. Se MHC o antigene, od entrambi, non sono self allora il linfocita T scarica sulla superficie cellulare un granulo litico che uccide la cellula e promuove l'apoptosi.
La difesa operata dal linfocita Tk prende il nome di difesa cellulare in quanto il veicolo d'attacco è una cellula. A differenza di quanto avviene con i linfociti B la neutralizzazione della cellula non self avviene grazie alla lisi della membrana ed alla promozione dei fenomeni di apoptosi cellulare.
Azione dei linfociti.
Riconoscimento dell'antigene in MHC di classe I.
Il primo passo della difesa cellulare consiste nel riconoscimento da parte del TCR di un antigene non self presentato da un MHC di classe seconda. Il TCR, o T Cell Receptor, è una molecola proteica formata da due bracci uniti da ponti disolfuro presente nella superficie dei linfociti T sia killer che helper. Ha il compito di rilevare l'antigene processato dalla cellula nucleata ed esposto nell'MHC o complesso maggiore di istocompatibilità. La sinergia tra MHC I e TCR risulta essere obbligatoria.
Attivazione dei granuli litici.
Successivamente alla fase riconoscitiva si assiste alla traslazione dei granuli litici verso il punto di contatto tra la membrane della cellula non-self (o la membrana di una cellula infetta) e la membrana del Linfocita T. Le cellule, infatti, hanno la caratteristica di essere molto vicine tra loro.
I granuli litici.
All'interno dei granuli litici del linfocita T killer sono presenti elementi proteici che hanno differenti azioni sia sulla membrana che sull'interno della cellula stessa. Le perforine sono proteine capaci di rompere la continuità della membrana cellulare. Un altra classe di enzimi sono i granzimi ai quali si attribuisce la funzione di provocare la morte cellulare per apoptosi.
Lisi e morte cellulare.
Le perforine polimerizzano sulla membrana cellulare non-self e determinano una continuità tra ambiente intracellulare(citoplasma) ed extracellulare con conseguenze altamente dannose per la cellula la stessa la quale si vede privata della funzionalità primaria della membrana cellulare: l'osmosi. Con la membrana perforata cambia drasticamente l'ambiente fisiologico e complessi molecolari, sali ed acqua sono liberi di fluire in essa. Il secondo passo dell'attacco di un linfocita si risolve nella inoculazione di granzimi che sembrano indurre l'apoptosi e, grazie ad endonucleasi, tagliare eventuali frammenti di genoma virale presenti nel citoplasma.
Dopo aver completato la sua opera distruttiva nei confronti della cellula non self il linfocita T si allontana e va alla ricerca di altre cellule da attaccare. Per questo motivo un singolo linfocita può causare la disattivazione di più cellule. Il tempo di uccisione di una cellula, sebbene dipendente da tantissimi fattori, si aggira in circa 50 minuti.
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Keywords del documento:
linfociti T, metodo d'attacco
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