L'ossificazione è il processo di creazione dell'osso mediante la deposizione di materiale extracellulare e relativa calcificazione. Esistono due processi differenti di ossificazione: diretta ed indiretta.

Ossificazione diretta.
L'ossificazione diretta è il tipo di ossificazione più semplice in quanto non vi sono particolari trasformazioni tissutali, tipiche dell'ossificazione inderetta. E' un particolare evento che si manifesta in poche ossa, come ad esempio quelle della volta cranica.

Ossificazione indiretta.
L'ossificazione indiretta prevede la sostituzione di un esistente tessuto cartilagineo in un procedimento che comprende diverse fasi. Il tessuto cartilagineo è infatti il precursore di tutto il sistema osseo adulto e non potendo garantire resistenza a flessioni o compressioni elevate necessita di essere sostituito dal più solido tessuto osseo.

Ossificazione del periostio.
Durante l'ossificazione indiretta alcune cellule osteoprogenitrici, a livello della diafisi, iniziano a differenziarsi in osteoblasti formando il pericondrio dal quale, in una successiva modificazione, viene generato il periostio. Il pericondrio/periostio è la parte più esterna dell'osso e si differenzia dall'endocondrio/endostio che è la parte più interna, vicina al canale midollare,

Ossificazione dell'endostio.
A livello dell'endostio arrivano alcuni vasi sanguiferi che portano con se dei fibroblasti, i quali si differenziano in osteoblasti. Gli osteoblasti iniziano a deporre matrice per formare un tipo di tessuto osseo spugnoso che, andando avanti, forma il canale midollare.